阿仑膦酸钠的作用原理?

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这个药物是骨吸收抑制剂,通过抑制破骨细胞活性,降低其骨吸收能力从而起到防治骨质疏松的效果

1.抑制破骨细胞活性的作用机制 破骨细胞是骨组织中一种重要的细胞成分,具有摄取和消化基底膜上的钙离子及骨基质中的蛋白多糖并使之释放出来的作用。破骨细胞的活性在骨质疏松的发生发展中起着关键作用。

T cell (Th) 是调节免疫应答的主要细胞类型,可分为 Th1、Th2 和 Th17 等亚群,而其中 Th2 细胞能显著刺激破骨细胞的形成、分化和功能发挥,故又称为破骨细胞生成因子[6]。

我们实验室既往的研究证实,骨代谢过程中,破骨细胞表面存在有 CD40L(CD40 配体)分子,可刺激 B 细胞产生骨特异性抗体,这种抗体与破骨细胞表面的骨结合素结合后,通过信号转导激活 NF-κB 通路,进而诱导破骨细胞介导的骨质吸收过程[8]。而且我们还发现,阿仑膦酸钠能够特异性抑制破骨细胞上 CD40L 的表达,提示该药可能对破骨细胞的发育或活化有直接抑制作用。

我们实验室还在前期研究中通过测量人体血清中的肿瘤坏死因子 α(TNFα) 水平的办法来间接评估破骨细胞的活性,发现应用阿仑膦酸钠可以减少患者血清中的 TNF α水平。我们还将阿仑膦酸钠作用于小鼠,发现能够明显抑制腹腔注射脂多糖(LPS) 后引起的 TNF α升高,并且能够减少 LPS 诱导的单核细胞凋亡。这些结果均提示阿仑膦酸钠可能通过抑制破骨细胞的活性,进而发挥作用。

值得注意的是,阿仑膦酸钠对破骨细胞的作用可能存在着 “window” 现象,即存在有效作用的浓度范围,超过这个浓度范围,阿仑膦酸钠可能会产生毒性反应。

2.其他作用机制 除了直接针对破骨细胞的保护作用以外,阿仑膦酸钠还可能通过其他的途径起到防治骨质疏松的效果。例如,已经发现的阿仑膦酸钠的另一个作用靶点是为成骨细胞提供营养支撑的细胞因子——胰岛素样生长因子 1(IGF-1),而 IGF-1 可以通过自分泌和旁分泌的方式调节骨细胞的生存和分化,进而影响骨的发育以及损伤后的修复过程;阿仑膦酸钠还可以通过其他细胞因子如 IL-6 和 TGF-β 等间接影响破骨细胞的生成与分化。

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